Tarkkuuslääketiede lasten syövän hoidossa: Miten genomiset testit ohjaavat kohdennettua hoitoa

Hyppää osioon

• Tarkkuuslääketiede lasten syövän hoidossa
• Kliininen tapaus: synnynnäinen kasvain
• Genomitestit paljastavat TRK-mutaation
• Kohdennettu hoito larotrektiniibillä
• Alkuperäkudoksen yli: uusi syöpäluokitus
• Toinen tapaus: FLT3-leukemia ja kvisartiniibi
• Lastenonkologian tulevaisuus

Tarkkuuslääketiede lasten syövän hoidossa

Tarkkuuslääketiede merkitsee perustavaa laatua olevaa muutosta lasten syöpähoidossa. Tässä lähestymistavassa valitaan kohdennettua hoitoa lapsen kasvaimesta löydettyjen geneettisten mutaatioiden perusteella. Kuten lääketieteen tohtori Shai Izraeli selittää, hoitopäätöksiä ei tehdä enää pelkästään kasvaimen alkuperäkudoksen tai -elimen perusteella. Sen sijaan onkologit käyttävät edistynyttä genomista sekvenssointia tunnistaakseen syövän kasvua ohjaavat molekyylitason mekanismit. Tämä strategia voi täysin muuttaa hoidon kulkua ja johtaa parantumiseen jopa vaikeimmissa tapauksissa.

Kliininen tapaus: synnynnäinen kasvain

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli kertoo vaikuttavan kliinisen tapauksen, joka havainnollistaa tarkkuuslääketieteen merkitystä. Hänen tiiminsä hoiti imeväistä, joka syntyi suuren synnynnäisen kasvaimen kanssa rintakehässään. Pienen jalkapallon kokoiseksi kuvailtu kasvain diagnosoitiin, kun vauva oli neljän kuukauden ikäinen. Kasvain osoittautui leikkausta vaikeaksi sen koon ja sijainnin vuoksi. Alkuperäinen hoito standardilla kemoterapialla epäonnistui täysin. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli korostaa, että kemoterapiasta huolimatta aggressiivinen kasvain jatkoi kasvuaan, luoden lapselle ja hänen perheelleen äärimmäisen haastavan tilanteen.

Genomitestit paljastavat TRK-mutaation

Kohdattuaan hoidolle resistentin syövän lääkäriryhmä päätti suorittaa kasvaimelle kattavan genomisen testauksen. Tämä päätös oli ratkaisevan tärkeä. Genominen sekvenssointi paljasti spesifisen geneettisen poikkeavuuden NTRK-geenissä (usein viitattu "TRK:na"). Lääketieteen tohtori Shai Izraeli tunnisti mutaation välittömästi. Hän oli hiljattain lukenut kliinisen raportin erittäin harvinaisesta leukemia-tapauksesta, jossa oli täsmälleen sama TRK-geenipoikkeavuus. Kyseisessä raportoidussa tapauksessa tutkijat olivat siirtäneet ihmisen leukemian hiiriin ja parantaneet ne onnistuneesti kokeellisella TRK-estäjällä. Tohtori Izraeli etsi sitten verkosta ja huomasi, että tämä TRK-estäjä, myöhemmin nimetty larotrektiniibiksi, oli jo kliinisissä kokeissa ihmispotilailla.

Kohdennettu hoito larotrektiniibillä

TRK-mutaation löytäminen avasi uuden hoitomahdollisuuden. Lapsi osallistui Saksassa kliiniseen kokeiluun saadakseen kohdennetun TRK-estäjän, larotrektiniibiä. Tulokset olivat täysin ihmeellisiä. Lääke, joka annettiin suun kautta nautittavana siirappina, alkoi tehdä vaikutusta kahdessa viikossa. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli raportoi, että 90 % massiivisesta kasvaimesta hävisi tuossa lyhyessä ajassa. Parissa kuukaudessa kasvain oli lähes täysin hävinnyt. Pieni jäljelle jäänyt syöpäkudos oli sen jälkeen tarpeeksi pieni turvallisesti poistettavaksi leikkauksella. Tämä tapaus osoittaa, miten geneettisesti kohdennettu "ihmelääke" voi saavuttaa sen, mihin kuukausien perinteinen kemoterapia ei pystynyt.

Alkuperäkudoksen yli: uusi syöpäluokitus

Tämä kliininen tapaus korostaa suurta paradigman muutosta onkologiassa. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli korostaa, että kasvaimia ei enää luokitella pelkästään alkuperäkudoksensa perusteella, kuten leukemia, sarkooma tai karsinooma. Nykyään luokittelu perustuu yhä enemmän syövän kasvun aiheuttaviin spesifeihin geneettisiin poikkeavuuksiin. TRK-mutaatiot ovat esimerkiksi harvinaisia, mutta niitä voi esiintyä monenlaisissa syöpätyypeissä, mukaan lukien aivoglioomat, munuaissyövät ja pehmytkudoksen kasvaimet. Koska nämä mutaatiot ovat toiminnallisia – eli niitä vastaan on suunniteltu kohdennettua lääkettä – niiden löytäminen genomisen testauksen avulla on välttämätöntä jokaisella syöpäpotilaalla olevalla lapsella. Tämä lähestymistapa varmistaa, että potilas saa tarkimman ja tehokkaimman saatavilla olevan hoidon.

Toinen tapaus: FLT3-leukemia ja kvisartiniibi

Tohtori Izraeli tarjoaa toisen vakuuttavan esimerkin tarkkuuslääketieteen menestyksestä, tällä kertaa akuutissa myelooysisessa leukemiassa (AML). Hän hoiti lasta, jonka leukemia ei vastannut mihinkään standardikemoterapiaan. Leukemiasolujen genominen profilointi paljasti signalointimolekyylin nimeltä FLT3 (fms-like tyrosine kinase 3) aktivaation. Tämä spesifinen geneettinen muutos teki syövästä aggressiivisen ja hoidolle resistentin. Lasta hoidettiin sitten korkea-annoisella FLT3-estäjällä, kuten kvisartiniibillä. Tämä kohdennettu lähestymistapa ajoi leukemian remissioon, ja lapsi on nyt parantunut. Tämä tapaus todistaa edelleen, että syövän juurisyyn geneettisen taustan tunnistaminen ja kohdentaminen voi johtaa onnistuneisiin tuloksiin, kun perinteiset hoidot epäonnistuvat.

Lastenonkologian tulevaisuus

Tarkkuuslääketieteen aika on erittäin jännittävä ajanjakso lastenonkologiassa. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli uskoo, että lähestymistapa, jossa jokaisen lapsen syöpä testataan laajalle kirjolle geneettisiä poikkeavuuksia, tulee standardikäytännöksi. Vaikka hän varoittaa, että nämä kohdennetut hoidot eivät ole haittavaikutuksettomia eivätkä universaali ratkaisu, ne edustavat valtavaa harppausta eteenpäin. Näiden "ihmelääkkeiden" kertyminen tarkoittaa, että useammilla harvinaisia ja vaikeasti hoidettavia syöpiä sairastavilla lapsilla on tehokkaita vaihtoehtoja. Tohtori Izraeli päättelee vahvalla optimistisella sävyllä, ilmaisten uskonsa siihen, että aika, jolloin jokainen syöpäpotilas lapsi voidaan parantaa, on seuraavan lääkärinpolven ulottuvilla.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tarkkuuslääketiede tarkoittaa, että meidän on valittava kohdennettua syöpähoitoa kasvaimen ainutlaatuisten mutaatioiden perusteella. Hoito ei perustu pelkästään kasvaimen alkuperäkudokseen tai -elimeen.

Huippuluokan lastensyöpäasiantuntija jakaa merkittävän potilastarinan. Se havainnollistaa, miten kasvaimen genominen sekvenssointi voi muuttaa syövän hoidon kulkua ja johtaa parantumiseen.

Professori Izraeli, onko teillä kliinistä tapausta lastensyöpäpotilaasta, josta voisitte keskustella? Tilanne, joka havainnollistaa joitain aiheistamme lasten syövistä ja erityisesti lasten leukemioista?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Annan ehkä esimerkin, joka ei ole leukemiatapaus. Mutta olen hyvin liikuttunut tästä lapsen syöpähoidon esimerkistä. Olimme erittäin innoissamme tästä kliinisestä tapauksesta.

Se kertoo vain yleisesti tarkkuuslääketieteen tärkeydestä erityyppisten kasvainten välillä. Teemme tarkkuuslääketiedettä lasten syöpähoidossa täällä sairaalassamme. Emme ole pelkästään leukemiaosasto. Hoidamme kaikenlaisia syöpiä.

Meillä oli lapsi synnynnäisen kasvaimen kanssa. Hän syntyi kasvaimen kanssa, mutta hänet diagnosoitiin vasta neljän kuukauden kuluttua. Sitten hänellä oli kasvain melkein kuin pieni jalkapallo kiinnittyneenä rintakehään.

Kasvaintyyppi ei ole niin tärkeä, mutta hänen syöpänsä ei ollut leikattavissa. Hoidimme tätä kasvainta kemoterapialla, mutta se kasvoi ja kasvoi kemoterapiasta huolimatta.

Sitten päätimme tehdä kasvaimelle genomisen testauksen. Syövän genomista löysimme geneettisen poikkeavuuden TRK-geenissä, "Trek".

Olin erittäin innoissani, kun näin tämän geneettisen poikkeavuuden tämän lapsen syövässä. Olin erittäin innoissani, koska pari kuukautta aiemmin olin nähnyt toisesta sairaalasta kliinisen raportin erittäin harvinaisesta leukemia-tapauksesta. Siinä oli täsmälleen sama TRK-geenipoikkeavuus.

Silloin tälle poikkeavuudelle ei ollut saatavilla syöpälääkettä. Mutta onkologit siirsivät leukemian hiiriin. Sitten he hoitivat hiiriä TRK-estäjällä. Hiiret parantuivat leukemiasta.

Sitten, kuten tiedät, olen tärkeä lääkäri, eikö? Mitä tärkeät lääkärit tekevät? He menevät Tohtori Googlen luo, eikö?

Menin Tohtori Googlen luo. Tämä TRK-syöpäestäjä oli jo kliinisissä kokeissa.

Nyt palasimme tähän lapseen. Hänellä oli erittäin suuri kasvain kiinnittyneenä kylkiluihin. Hoidimme häntä tällä uudella TRK-estäjällä [larotrektiniibi] kliinisessä kokeilussa Heidelbergissä, Saksassa. Nyt tämä kliininen koe on avattu täällä.

Kasvain katosi kokonaan! TRK-estäjä syöpälääkettä annetaan siirappina, suun kautta, oraalisesti. Jo kahdessa viikossa 90 % syöpäkasvaimesta oli hävinnyt.

Nyt, pari kuukautta myöhemmin, kasvain oli melkein hävinnyt. Loput syövästä voimme poistaa kirurgisella leikkauksella.

Nyt, miksi päätän antaa teille esimerkin kiinteästä kasvaimesta? Pyysitte minua antamaan kliinisen tapausesimerkin leukemiasta?

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Ymmärrät sen jo.

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Koska tiesin tästä TRK-estäjästä leukemiasta. Mutta tämä on jo tarkkuuslääketieteen syöpähoidon tunnusmerkki nykyään.

Koska nämä TRK-geenimutaatiot kasvaimessa ovat harvinaisia. Nämä poikkeavuudet eivät ole yleisiä, mutta ne eivät ole ainutlaatuisia kuvaamalleni kasvaintyypille. Ne eivät ole ainutlaatuisia leukemialle, missä ne ovat erittäin harvinaisia.

Näitä kasvaimutationeita löytyy myös aivoglioomista. TRK-mutaatioita esiintyy munuaissyövissä ja muissa syövissä. Nämä syöpägeeniset poikkeavuudet esiintyvät pienen prosenttiosuuden kasvaimista.

Mutta tämä esimerkki kertoo, miksi on todella tärkeää nykyään testata jokainen syöpäpotilas lapsi yleisille geneettisille poikkeavuuksille. Koska voimme löytää geneettisen poikkeavuuden, jota voidaan hoitaa spesifisellä kohdennetulla syöpälääkkeellä.

Sitten meidän tulisi käyttää kohdennettua syöpälääkettä emmekä jotain muuta. Sitä aiomme tehdä tulevana vuonna. Se on esimerkki modernista tarkkuuslääketieteestä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Kasvainten luokittelu ei tehdä pelkästään kasvaimen alkuperäkudoksen perusteella. Esimerkkejä ovat leukemia, pehmytkudoksen kasvaimet, karsinoomat, aivokasvaimet.

Nykyään kasvaimet luokitellaan syövän aiheuttavan geneettisen poikkeavuuden perusteella. Se on yksi esimerkki.

Toinen esimerkki kohdennetusta syöpähoidosta on tämä. Meillä oli lapsi akuutilla myelooysisella leukemialla. Leukemia ei vastannut mihinkään hoitoon.

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Sitten huomasimme, että AML:ssä on signalointimolekyylin FLT3 (fms-like tyrosine kinase 3) aktivaatio. Tämä lapsi pääsi myös leukemian remissioon hoidon jälkeen korkea-annoisella FLT3-estäjällä [Kvisartiniibi]. Hän on nyt parantunut.

Uskon, että elämme erittäin jännittävässä tarkkuuslääketieteen aikakaudella. Meillä on nyt joitain ihmeaseita.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Nämä ovat kohdennettuja, tarkkoja syöpälääkkeitä. Ei ole pelkkää taikuutta. On myös monia ongelmia syövän hoidon haittavaikutusten kanssa.

On erittäin tärkeää olla tekemättä liiallisia lupauksia. Mutta uskon, että aika, jolloin jokainen syöpäpotilas lapsi parannetaan, on ehdottomasti lääkärin työuran puitteissa, joka vasta aloittaa työskentelyn lääketieteessä.