Rintasyövän ja immuno-onkologian asiantuntijajohtaja, lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano, kertoo, kuinka potilas, jolla oli metastasoiva kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, saavutti lähes vuosikymmenen pituisen pitkäaikaisen selviytymisen kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmähoitojen jälkeen. Hän kuvailee yksityiskohtaisesti merkittävän kliinisen tapauksen ”supervoimilla” varustetusta poikkeuspotilaasta, joka lopetti hoidot kolmen vuoden jälkeen ja on edelleen elossa ilman taudin etenevää uusiutumista. Selviytymisen menestys selittyy aktiivisella immuunivalvonnalla. Tohtori Curigliano käsittelee myös suunniteltua moniulotteista tutkimuskokeilua, jossa hyödynnetään seuraavan sukupolven sekvensointia, nestebiopsiaa ja mikrobistoanalyysiä tunnistamaan genomiiset, transkriptomiset ja mikrobiset piirteet, jotka selittävät poikkeuksellisen hyvän vastauksen syöpähoidoille.
Metastaattisen kolmoisnegatiivisen rintasyövän selviytyminen ja poikkeukselliset vastaajat
Hyppää osioon
- Kliininen tapaus pitkäaikaisesta selviytymisestä
- Immunoterapian ja kemoterapian yhdistelmä
- Aktiivisen immunologisen valvonnan rooli
- Tutkimus poikkeavista potilaista
- Monidimensionaalinen analyysitutkimus
- Genomiset ja transkriptomiset piirteet
- Mikrobiomi ja syövän vastaus
- Tulevaisuuden suunnat immunoterapiassa
Kliininen tapaus pitkäaikaisesta selviytymisestä
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano esittelee huomionarvoisen kliinisen tapauksen potilaasta, jolla on metastaattinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä. Potilaalle tehtiin diagnoosi lähes kymmenen vuotta sitten laajasta sairaustaulusta, joka sisälsi aivometastaaseja, keuhkometastaaseja ja imusolmukkeiden levinneisyyttä.
Huolimatta aggressiivisesta taudin kulusta, potilas on saavuttanut pitkäaikaisen selviytymisen, mikä on harvinainen lopputulos tässä haastavassa rintasyövän alatypissä. Tapaus osoittaa, että pysyvä remissio on mahdollista jopa edenneessä sairausvaiheessa.
Immunoterapian ja kemoterapian yhdistelmä
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano hoiti tätä poikkeuksellista vastaajaa yhdistämällä kemoterapian ja immunoterapian. Hoito annettiin kliinisen tutkimuksen puitteissa, kun immunoterapiaa oli vasta alettu käyttää rintasyöpäpotilailla.
Potilas suoritti hoitokäyrän loppuun ja lopetti kaiken hoidon noin kolmen vuoden kuluttua. Hän on edelleen elossa ilman taudin etenevyyden merkkejä, mikä viittaa täydelliseen ja pysyvään vastaukseen.
Aktiivisen immunologisen valvonnan rooli
Tohtori Curigliano selittää tämän merkittävän lopputuloksen aktiivisen immunologisen valvonnan kautta. Hänen mukaansa tällaisissa poikkeavissa tapauksissa saavutetaan tasapaino, jossa kehon oma immuunijärjestelmä kykenee hallitsemaan syöpää tehokkaasti.
"Potilaan immuunijärjestelmä toimii", toteaa tohtori Curigliano. Tämä viittaa siihen, että alkuperäinen yhdistelmähoito herätti immuunijärjestelmän tunnistamaan ja jatkuvasti torjumaan syöpäsoluja, mikä johti pitkäaikaiseen taudin hallintaan hoidon päätyttyäkin.
Tutkimus poikkeavista potilaista
Haastattelija, lääketieteen tohtori Anton Titov, korostaa näiden poikkeuksellisten vastaajien – tohtori Curiglianon sanoin "supersankareiden" – tutkimisen tärkeyttä. Heidän menestyksensä taustalla vaikuttavien molekyylimekanismien ymmärtäminen voi auttaa parantamaan kaikkien potilaiden hoitotuloksia.
Tohtori Curigliano on samaa mieltä ja painottaa, että nämä poikkeamat tarjoavat ainutlaatuisen tutkimusmahdollisuuden. Heidän tapauksensa haastavat perinteiset selviytymistilastot ja tarjoavat näkymän immuunijärjestelmän kykyyn torjua metastaattista syöpää.
Monidimensionaalinen analyysitutkimus
Järjestelmällisesti tutkiakseen näitä "sankareita", tohtori Curigliano ehdottaa erityistä kliinistä tutkimusta. Tutkimus hyödyntää monidimensionaalista analyysiä, mahdollisesti tekoälyäkin, tunnistaakseen ennakoivia piirteitä.
Tutkimussuunnitelmaan kuuluu kattava näytteenotto: verinäytteet nestebiopsiaa varten, säilötyt kudosnäytteet sekä ulostenäytteet mikrobiomin analysointia varten, jotta saataisiin kattava biologinen profiili.
Genomiset ja transkriptomiset piirteet
Ehdotetun tutkimuksen keskeisenä osana on seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS), jolla pyritään paljastamaan poikkeaviin vastauksiin liittyvät genomiset piirteet. Tämä auttaa tunnistamaan spesifisiä geneettisiä mutaatioita tai signatuureja, jotka voivat ennustaa immunoterapian onnistumista.
Tohtori Curigliano suunnittelee myös transkriptomianalyysiä geenien ilmentymismallien tutkimiseksi. Vertaamalla poikkeavien potilaiden genomeja ja transkriptomeja tyypillisiin potilaisiin voidaan löytää molekyylitekijöitä, jotka edesauttavat tehokasta immunologista valvontaa metastaattisessa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä.
Mikrobiomi ja syövän vastaus
Tohtori Curiglianon tutkimusprotokolla sisältää ainutlaatuisesti ulostenäytteiden keräämisen mikrobiomin analysointia varten. Tämä heijastaa kasvavaa ymmärrystä suolistobakteerien keskeisestä roolista immuunivasteiden säätelyssä syöpähoidoissa.
Kuten tohtori Titov toteaa, ihmiskehossa on enemmän mikrobisoluja kuin ihmisen omia soluja. Poikkeuksellisten vastaajien mikrobiomikoostumuksen analysointi voi paljastaa bakteeriyhteisöjä, jotka tehostavat immunoterapian vaikuttavuutta ja edesauttavat pitkäaikaista selviytymistä metastaattisessa rintasyövässä.
Tulevaisuuden suunnat immunoterapiassa
Tohtori Curiglianon esittelemä tapaus tarjoaa toivoa metastaattisen kolmoisnegatiivisen rintasyövän hoidon parantamiseen. Se osoittaa, että pysyvät vastaukset ovat mahdollisia nykyisillä immunoterapiamenetelmillä, jopa laajalle levinnyttä tautia sairastavilla potilailla.
Tulevat tutkimushankkeet, kuten tohtori Curiglianon ehdottama monidimensionaalinen tutkimus, tähtäävät biomarkkereiden tunnistamiseen, joiden avulla voidaan ennustaa, ketkä potilaat tulevat poikkeuksellisiksi vastaajiksi. Tämä voisi mahdollistaa hoitostrategioiden personoinnin ja auttaa useampia potilaita saavuttamaan pitkäaikaisen selviytymisen metastaattisessa syövässä.
Täysi transkriptio
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Voisitko keskustella käytännöstäsi esimerkin kautta – yhdestä tai useammasta kliinisestä tapauksesta – joka havainnollistaa äsken käsiteltyjä aiheita?
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Minulla on potilas metastaattisella kolmoisnegatiivisella rintasyövällä, jolle tehtiin diagnoosi aivo- ja keuhkometastaaseista sekä imusolmuketautiudesta lähes kymmenen vuotta sitten. Annoin tälle potilaalle kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmän. Alussa, kun rintasyöpäpotilailla vasta alettiin käyttää immunoterapiaa, hän osallistui kliiniseen tutkimukseen.
Kolmen vuoden jälkeen hän lopetti hoidon, ja on edelleen elossa ilman taudin etenevyyden merkkejä. Tämä on esimerkki potilaasta, jolla on erinomainen immuunivaste kemoterapian ja immuunipistetynestäjien jälkeen. Uskon, että tällä potilaalla on aktiivinen immunologinen valvonta, joka pitää taudin hallinnassa, koska immuunijärjestelmä toimii.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tällaiset potilaat, joilla on oligometastaattinen tauti, ovat tilastollisesti poikkeamia. Olen varma, että monet, mukaan lukien sinä, olette uteliaita siitä, mikä on aktiivisen immunologisen valvonnan molekyylinen luonne. Millaisia tutkimuksia näistä potilaista voitaisiin tehdä? Maailmalla on varmasti monia vastaavia erinomaisia vastaajia.
Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Ehdotamme tutkimusta, joka sisältää NGS:n ja nestebiopsian nimenomaan näille poikkeaville potilaille. Keräämme veri-, kudos- ja ulostenäytteitä mikrobiomin analysointia varten. Olen melko varma, että monidimensionaalisessa analyysissä hyödynnämme myös tekoälyä.
Todennäköisesti pystymme tunnistamaan piirteitä genomisesta, transkriptomisesta ja mikrobiomin näkökulmasta, jotka selittävät, miksi jotkut potilaat ovat poikkeamia. Tai kuten minä heitä kutsun, sankareita. Nämä potilaat ovat supersankareita – he selvisivät metastaattisesta syövästä.
Lääketieteen tohtori Anton Titov: Mikrobiomi on erittäin mielenkiintoinen aihe. Siihen liittyy paljon meneillään olevaa tutkimusta. Kehossa on enemmän mikrobeja kuin ihmisen omia soluja. Minusta meidän tulisi pitää se mielessä.