Genomin sekvensointi lasten syövissä: Tarkkailulääketieteen tapausselostus

Siirry osioon

• Tarkkailulääketieteen siirtyminen syöpähoidossa
• Kliininen tapaus: Vastaan hoidolle resistentti kasvain imeväisellä
• Miten genomin sekvensointi paljasti kohdepaikan
• Dramaattinen vaste kohdennettuun estolääkehoitoon
• TRK-fuusion merkitys eri syöpätyypeissä
• Genomiprofiilien testaamisen välttämättömyys kaikissa syövissä
• Uusi aika syöpäluokituksessa ja hoidossa

Tarkkailulääketieteen siirtyminen syöpähoidossa

Syöpähoidot ovat siirtyneet perusteellisesti yhdenmukaisesta lähestymistavasta, joka perustuu kasvaimen alkuperäkudokseen, kohti tarkkailulääketieteen mallia. Tämä nykyaikainen paradigma valitsee kohdennettuja hoitoja yksilöllisen syövän geneettisten ja molekulaaristen profiilien perusteella. Lasten hematologian ja onkologian johtava asiantuntija, lääketieteen tohtori Shai Izraeli, korostaa, että seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) ja koko eksomin sekvensointi (WES) määrittelevät uudelleen, miten luokittelemme ja hoidamme syöpää.

Kliininen tapaus: Vastaan hoidolle resistentti kasvain imeväisellä

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli esittää vakuuttavan kliinisen tapauksen, joka korostaa genomitestauksen pelastavan potentiaalin. Neljän kuukauden ikäinen imeväinen esiintyi massiivisella, aggressiivisella rintaseinämän kasvaimella. Lapsen syöpä eteni saamistaan standardikemoterapiaregimeistä huolimatta. Ennuste oli synkkä, ja hoitotiimi pelkäsi lapsen kuolevan.

Miten genomin sekvensointi paljasti kohdepaikan

Viimeisenä keinona tiimi suoritti kattavan genomin sekvensoinnin imeväisen kasvaimesta. Analyysi paljasti tietyn geneettisen poikkeavuuden, TRK-fuusion. Tohtori Izraeli, hyödyntäen asiantuntemustaan leukemia-alalta, tunnisti tämän mutaation erittäin harvinaisista verisyöpätapauksista. Hän tiesi, että esikliinisessä tutkimuksessa uusi estolääke oli osoittautunut tehokkaaksi tätä poikkeavuutta vastaan hiirimalleissa.

Dramaattinen vaste kohdennettuun estolääkehoitoon

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli tutki välittömästi uutta estolääkettä ja löysi meneillään olevan kliinisen tutkimuksen. Imeväinen otettiin mukaan ja aloitti hoidon. Vaste oli täysin ihmeellinen. Valokuvatodisteet osoittivat massiivisen kasvaimen näkyvästi kutistuneen vain kahdessa viikossa kohdennetun hoidon aloittamisen jälkeen. Kahden kuukauden kuluttua koko kasvain oli kadonnut täysin, saavuttaen täydellisen vasteen, jota kemoterapia ei ollut pystynyt aikaansaamaan.

TRK-fuusion merkitys eri syöpätyypeissä

Tämä tapaus havainnollistaa tarkkailulääketieteen perusperiaatetta: hoito kohdistuu syövän geneettiseen ajuriin, ei siihen elimeen, jossa se on syntynyt. TRK-fuusio on voimakas syöpää aiheuttava ajuri, joka esiintyy pienen prosenttiosuuden monissa syöpätyypeissä. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli huomauttaa, että vaikka sitä esiintyy vain noin 1 % leukemia-tapauksista, se löytyy merkittävästi 30 %:sta alle kolmevuotiaiden lasten aivokasvaimista. Tämä geneettinen poikkeavuus voi esiintyä aivokasvaimissa, verisyövissä ja erilaisissa pehmytkudosarkoimoissa, kuten imeväisen rintaseinämän kasvaimessa.

Genomiprofiilien testaamisen välttämättömyys kaikissa syövissä

Kriittinen opetus tästä tapauksesta on, että jokaisen syöpäpotilaan kasvaimen tulisi genomisesti profiloida. Kasvaimen DNA:n sekvensointi voi paljastaa nämä "toiminnalliset" mutaatiot, avaten tien erittäin tehokkaisiin, kohdennettuihin hoitoihin. Vastaavasti potilaat, joilla ei ole tiettyä geneettistä poikkeavuutta, eivät hyödy siihen kohdennetuista hoidoista, säästyen tarpeettomilta sivuvaikutuksilta ja tehotomilta hoidoilta. Lääketieteen tohtori Shai Izraeli toteaa yksiselitteisesti, että genomiikka on testattava kaikissa syöpätapauksissa.

Uusi aika syöpäluokituksessa ja hoidossa

Lääketieteen tohtori Anton Titov ja tohtori Izraeli keskustelevat siitä, miten tämä lähestymistapa merkitsee uutta aikaa onkologiassa. Siirrymme pois syöpien luokittelusta pelkästään elimen tai kudostyypin perusteella kohti molekyyli- ja geneettiseen perustuvaa luokittelujärjestelmää. Eri elimistä peräisin olevia syöpiä, joilla on sama geneettinen syy, voidaan nyt hoitaa samana sairautena yhdellä tehokkaalla kohdennetulla hoidolla. Tämä on tarkkailulääketieteen todellinen merkitys, muunnos, joka parantaa potilaiden hoitotuloksia monilla onkologian aloilla.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Syöpähoidot ovat siirtyneet kasvainten hoidosta kudosperäisyyden mukaan kohdennettujen hoitojen valintaan. Syöpähoito perustuu syövän geneettisiin ja molekulaarisiin profiileihin. Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) ja koko eksomin sekvensointi (WES) määrittelevät uudelleen syöpäluokituksen ja hoitomenetelmät.

Johtava tarkkailulääketieteen asiantuntija ja lasten hematologi-onkologi jakaa elävän kliinisen tapauksen.

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Muutama kuukausi sitten osastolla oli lapsi, jolla oli syöpä. Näytän lapsen valokuvat vanhempien luvalla.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Lapsi oli neljän kuukauden ikäinen. Kamalaa! Haluatko, että laitan sen näytölle?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Tällä lapsella oli tämä kasvain. Hänen syöpänsä eteni kemoterapian aikana. Luulimme hänen kuolevan. Sitten teimme hänen kasvaimensa genomin sekvensoinnin. Löysimme tämän geneettisen poikkeavuuden.

Koska olen leukemia-asiantuntija, tiesin hyvin harvinaisesta leukemia-tapauksesta, jolla oli sama geneettinen mutaatiopoikkeavuus. Silloin tämä geneettinen mutaatio oli siirretty hiiriin. Hiirit parantuivat uudella syöpäestolääkkeellä.

Googlasin lääkkeen. Löysin, että oli meneillään kliininen tutkimus tällä uudella syöpäestolääkkeellä. Annimme lapselle tämän estolääkkeen kliinisessä tutkimuksessa.

Tämä on kuva kasvaimesta ennen syöpähoitoa. Tämä kuva on kahden viikon kuluttua kohdennetun kasvainhoidon aloittamisesta. Nyt tämä on kahden kuukauden kuluttua. Kokonainen kasvain katosi täysin! Uskomatonta!

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Kyllä! Mikä on nyt tämän lapsen syöpätapauksen relevanssi leukemiaan?

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Koska tämä on tyypillinen uusi syöpähoidon menetelmä tarkkailulääketieteen aikakaudella. Syöpähoito kohdistuu geneettiseen poikkeavuuteen. Kasvaimen hoito ei kohdistu sairauteen, kuten se on määritelty vaikutetun elimen perusteella.

Tätä geneettistä poikkeavuutta kutsutaan TRK:ksi. Tämä on ote artikkelista, jonka kirjoitin. Se on julkaistu Blood-lehdessä, hematologia-onkologian aikakauslehdessä.

Tätä geneettistä mutaatiota löytyy monista syöpäalatyypeistä. Sitä esiintyy aivokasvaimissa, verisyövissä. Tämän lapsen syöpä oli rintaseinämän syöpä, mutta se on hyvin harvinainen syöpä.

Mikä on implikaatio? Implikaatio on, että genomiikka on testattava. DNA on sekvensoitava kaikissa syöpätapauksissa. Koska jos löydät tämän geneettisen poikkeavuuden, voit hoitaa sitä uudella estolääkkeellä. Se on kohdennettu kemoterapia.

Mutta muiden syöpälääkkeiden käytöllä ei ole hyötyä potilaille, joilla ei ole tätä geneettistä poikkeavuutta syövässään.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Toisin sanoen, kun käsittelemme tarkkailulääketiedettä, emme enää käsittele pelkästään tiettyä sairautta.

Lääketieteen tohtori Shai Izraeli: Emme käsittele pelkästään leukemiaa tai aivokasvainta. Tämäntyyppinen syöpä on pehmytkudossyöpä. Mutta eri elimistä peräisin olevat syövät johtuvat samasta syystä. Sitten kasvaimia voidaan hoitaa samana sairautena.

Minulla on useita tällaisia esimerkkejä. Tämä ei ole ainoa esimerkki lasten syövästä. Tämä on todella tarkkailulääketieteen aikakausi. Se on tarkkailulääketieteen merkitys.

Sitä tapahtuu monilla onkologian aloilla. Siirrytään syöpien luokittelusta elimen tai kudoksen mukaan. Siirrytään syöpäkasvainten luokitteluun geneettisten ja molekulaaristen signatuurien perusteella.

Voimme käyttää tätä esimerkkiä. Tämä on kiinteä kasvain; se ei ole leukemia. Mutta se on hyvin relevantti leukemiaan. Koska vain 1 % leukemia-tapauksista sisältää tämän molekulaarisen poikkeavuuden, TRK-mutaation. Mutta 30 % alle kolmevuotiaiden aivokasvaimista sisältää tämän molekulaarisen poikkeavuuden, TRK:n.