Stevens-Johnsonin oireyhtymän ehkäisy karbamatsapiinilla geneettisen testauksen avulla

Hyppää osioon

• Aasialaistaustainen ja SJS:n riski
• HLA-B*1502-geenimuuntuma
• Stevens-Johnsonin oireyhtymän oireet
• Kliinisen tutkimuksen läpimurto Taiwanissa
• Geneettisen testauksen ratkaisu
• FDA:n varoitus ja kansanterveysvaikutus
• Tarkkailulääketiede käytännössä
• Koko tekstitys

Aasialaistaustainen ja SJS:n riski

Karbamatsapiini, joka tunnetaan kauppanimillä kuten Tegretol, Carbatrol ja Equetro, on laajalti käytetty epilepsialääke. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard korostaa keskeistä havaintoa: aasialaistaustaisilla henkilöillä on geneettinen alttius tämän lääkkeen vakavalle haittavaikutukselle. Riskiryhmään kuuluvat erityisesti Kiinasta, Singaporessa, Malesiassa, Taiwanissa ja Thaimaasta tulevat henkilöt. Kyseessä on Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), joka on mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus.

HLA-B*1502-geenimuuntuma

Riskiä lisäävä geneettinen tekijä on HLA-B*1502-alleeli. Tämä geeni sijaitsee HLA-alueella, joka on tärkeä immuunijärjestelmän toiminnalle. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard selittää, että tämän alleelin kantaminen on vahva ennustetekijä haittareaktiolle. Muuntuma itsessään ei aiheuta sairautta, mutta karbamatsapiinin käyttö laukaisee kantajalla katastrofaalisen immuunivasteen.

Stevens-Johnsonin oireyhtymän oireet

Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja sen vakavampi muoto, toksinen epidermaali nekrolyysi (TEN), ovat hengenvaarallisia ihoreaktioita. Tohtori Burchard kuvailee sairautta sanomalla, että "potilaan iho kuoriutuu ulkoa ja sisältä". Vakava ihonkuoriutuminen johtaa massiiviseen nestehukkaan, kipuun ja suureen infektioriskiin, mikä tekee siitä vaikeasti hoidettavan lääketieteellisen hätätilanteen.

Kliinisen tutkimuksen läpimurto Taiwanissa

Keskeinen kliininen tutkimus suoritettiin Taiwanissa. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard korostaa, että tutkimus oli ratkaisevan tärkeä, sillä kliinisiä tutkimuksia ei useinkaan tehdä monimuotoisissa väestöryhmissä. Myöhemmin arvostetussa *Nature*-lehdessä julkaistu tutkimus tunnisti HLA-B*1502-alleelin geneettiseksi merkkiaineeksi, joka altistaa han-kiinalaiset ja muut aasialaiset 4000-kertaiseen SJS-riskille karbamatsapiinin käytön yhteydessä.

Geneettisen testauksen ratkaisu

Ennaltaehkäisevän geneettisen testauksen käyttöönotto on ollut merkittävä menestys lääkehaittareaktioiden ehkäisyssä. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard korostaa, että testi on helposti saatavilla ja edullinen, maksaen vain noin 10 senttiä. Aasialaistaustaisten potilaiden seulonta HLA-B*1502-alleelilta ennen karbamatsapiinin määräämistä mahdollistaa SJS-tapausten täydellisen välttämisen turvallisemman vaihtoehtoisen lääkkeen avulla.

FDA:n varoitus ja kansanterveysvaikutus

Taiwanin tutkimuksen tuloksilla oli merkittävä kansanterveysvaikutus, mikä johti Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) toimiin. FDA antoi mustan laatikon varoituksen – viraston voimakkaimman turvallisuusvaroituksen – karbamatsapiinipakkauksiin. Varoitus ilmoittaa selvästi, että aasialaistaustaiset henkilöt on testattava HLA-B*1502-alleelilta ennen lääkityksen aloittamista Stevens-Johnsonin oireyhtymän riskin vähentämiseksi.

Tarkkailulääketiede käytännössä

Tämä tapaus on oppikirjaesimerkki tarkkailulääketieteestä, jossa hoitoa räätälöidään yksilön geneettisen rakenteen mukaan. Lääketieteen tohtori Esteban Burchard kannattaa vahvasti tätä lähestymistapaa ja toteaa, että vaatisi testiä, jos hänen lapsensa tarvitsisi karbamatsapiinia. Esimerkki osoittaa, kuinka yksinkertainen ja edullinen geneettinen testi voi estää hengenvaarallisen lopputuloksen, parantaa potilasturvallisuutta ja korostaa geneettisen taustan huomioimisen tärkeyttä diagnostiikassa ja hoidossa.

Koko tekstitys

Lääketieteen tohtori Esteban Burchard: Tegretolin haittavaikutukset aasialaisissa sisältävät Stevens-Johnsonin oireyhtymän, mahdollisesti hengenvaarallisen ihonkuoriutumissairauden. Yksi geenimuuntuma lisää riskiä tähän Tegretolin tai karbamatsapiinin haittavaikutukseen 4000-kertaiseksi. Geneettinen testi maksaa 10 senttiä.

Karbamatsapiini on laajalti käytetty epilepsialääke, jolla on kauppanimet kuten Carbatrol, Equetro ja Tegretol. Aasialaistaustaisilla henkilöillä on erityinen HLA-B*1502-alleeli, joka ennustaa korkeaa riskiä Tegretolin haittavaikutuksille.

Henkilöt Kiinasta, Singaporessa, Malesiasta, Taiwanista ja Thaimaasta ovat korkeassa riskissä Stevens-Johnsonin oireyhtymään. Tämä on tarkkailulääketiedettä käytännössä.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Miten yksilön geneettinen tausta vaikuttaa tiettyjen sairauksien riskiin? Geneettinen tausta vaikuttaa todennäköisyyteen saada vakavia haittavaikutuksia karbamatsapiinista, yleisestä epilepsialääkkeestä. Puhutaanpa siitä.

Lääketieteen tohtori Esteban Burchard: Karbamatsapiini on yleinen lasten epilepsian hoitoon käytettävä lääke ja yksi eniten määrätyistä epilepsialääkkeistä. Kliinisiä tutkimuksia ei yleensä tehdä ei-eurooppalaistaustaisten keskuudessa, koska niiden suorittaminen on haastavampaa.

Kliininen tutkimus tehtiin Taiwanissa aasialaistaustaisilla henkilöillä. Tieteilijät löysivät HLA-alueelta geenin, joka altistaa karbamatsapiinin vakavalle haittavaikutukselle, tunnetulle Stevens-Johnsonin oireyhtymälle, joka on hengenvaarallinen sairaus.

Stevens-Johnsonin oireyhtymää sairastavien potilaiden iho kuoriutuu ulkoa ja sisältä. Tämä geeni on yleinen aasialaistaustaisilla henkilöillä, joten aasialainen on 4000 kertaa todennäköisemmin sairastumassa Stevens-Johnsonin oireyhtymään karbamatsapiinihoidon haittavaikutuksena.

Han-kiinalaiset ovat korkeassa riskissä SJS:lle ja toksiselle epidermaaliselle nekrolyysille. Tämän kliinisen tutkimuksen ansiosta epilepsiapotilaat ympäri Aasiaa testataan geneettisesti ennen karbamatsapiinihoidon aloittamista. Testaus on pysäyttänyt kaikki Stevens-Johnsonin oireyhtymän tapaukset aasialaisilla epilepsiapotilailla.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Tämä on suuri saavutus. Stevens-Johnsonin oireyhtymä on mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus ja dramaattinen tapahtuma potilaan elämässä, jota on vaikea hoitaa. Karbamatsapiinia määrätään usein epilepsiapotilaille ympäri maailmaa.

Lääketieteen tohtori Esteban Burchard: Kyllä, tämä geneettinen testi on tärkeä myös siksi, että potilas ei välttämättä ole täysin aasialaistaustainen, mutta voi silti kantaa kyseistä geeniä ja olla alttiina Stevens-Johnsonin oireyhtymälle. Tällaisella potilaalla on 4000-kertainen riski sairastua SJS:ään karbamatsapiinilääkityksen yhteydessä. Tällä kliinisellä tutkimuksella on ollut suuri kansanterveysvaikutus.

Tutkimus julkaistiin "Nature"-lehdessä, ja sen vaikutus on ollut merkittävä. Yhdysvaltain FDA antoi varoituksen karbamatsapiinipakkauksiin, jossa sanotaan, että aasialaistaustaiset tai kyseisen geenin kantajat tulee testata ennen lääkityksen aloittamista.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Voivatko potilaat ostaa tämän geneettisen testin? Onko se kallista?

Lääketieteen tohtori Esteban Burchard: Kyllä, potilaat voivat ostaa testin, ja se on edullinen – se maksaa 10 senttiä. Potilas, jolle on määrätty karbamatsapiinia, voi siis selvittää 10 sentillä, onko hänellä 4000-kertainen riski mahdollisesti hengenvaaralliselle haittavaikutukselle. Tämä on henkilökohtaistettua lääketiedettä.

Jos lapseni tarvitsisi karbamatsapiinia, vaatisin tämän geneettisen testin suorittamista. Tegretolin haittavaikutukset aasialaisissa sisältävät Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja toksisen epidermaalin nekrolyysin, vakavan ihonkuoriutumishäiriön, joka liittyy HLA-B*1502-alleelin muuntumaan.