Lynch-oireyhtymä: Diagnostiikka, syöpäriskit ja elämää pelastavat seulontastrategiat

Hyppää kohtaan

• Mikä on Lynch-oireyhtymä?
• Lynch-oireyhtymän löytämisen historia
• Lynch-oireyhtymän geneettiset syyt
• Miten Lynch-oireyhtymä diagnosoidaan
• Lynch-oireyhtymään liittyvät syöpäriskit
• Lynch-oireyhtymän seulonnan suositukset
• Lynch-oireyhtymäpotilaiden hoitovaihtoehdot
• Täysi transkriptio

Mikä on Lynch-oireyhtymä?

Lynch-oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, joka lisää merkittävästi paksu- ja peräsuolisyövän sekä useiden muiden syöpien riskiä nuorella iällä. Tohtori C. Richard Boland, MD, korostaa, että vaikka useimmat paksusuolisyövät eivät ole perinnöllisiä, Lynch-oireyhtymä on tärkeä geneettinen poikkeus, joka vaatii erikoistunutta hoitoa.

Lynch-oireyhtymän löytämisen historia

Tohtori C. Richard Boland, MD, kuvailee, miten lääketieteellinen ymmärrys perinnöllisestä paksusuolisyövästä kehittyi dramaattisesti. Ennen vuotta 1993 tunnettiin vain perheellinen adenomatoosipolyposi (FAP), jolle on tyypillistä satojen tai tuhansien polyyppien esiintyminen paksusuolessa. Tohtori Henry Lynch edisti tutkimusta perheissä, joissa esiintyi polyposista vapaata perinnöllistä paksusuolisyöpää, mutta sairaus pysyi kiistanalaisena vuoteen 1993 asti. Tuolloin tutkijat löysivät mikrosatelliitti-epästabiilisuuden – Lynch-oireyhtymän geneettisen merkinnän.

Lynch-oireyhtymän geneettiset syyt

Lynch-oireyhtymä johtuu DNA:n emäsparivirhekorjausgeenien periytyvistä mutaatioista. Tohtori C. Richard Boland, MD, mainitsee neljä keskeistä geeniä: MSH2, MLH1, MSH6 ja PMS2. Vaikka kaikki aiheuttavat Lynch-oireyhtymän, jokainen geenimuutos tuottaa hieman erilaisia kliinisiä oireita. Tämä geneettinen tieto mahdollistaa tarkan diagnosoinnin ja räätälöidyt seulontamenetelmät.

Miten Lynch-oireyhtymä diagnosoidaan

Diagnostiikka alkaa perhehistorian tai varhaisen syövän tunnistamisesta. Tohtori C. Richard Boland, MD, korostaa, että geneettinen testaus mikrosatelliitti-epästabiilisuudelle ja erityisille geenimuutoksille tarjoaa nykyään varman diagnoosin. Näiden biomarkkereiden löytyminen vuonna 1993 mullisti Lynch-oireyhtymän tunnistamisen ja päätti vuosikymmenten kestäneen epävarmuuden.

Lynch-oireyhtymään liittyvät syöpäriskit

Vaikka Lynch-oireyhtymä tunnetaan parhaiten paksu- ja peräsuolisyövän riskistä, se lisää alttiutta useille muille pahanlaatuisille kasvaimille. Potilailla voi kehittyä kohdunlimakalvon, munasarjojen, mahalaukun, ohutsuolen, maksan ja sappiteiden, virtsateiden, aivojen sekä ihon syöpiä tavallista useammin ja usein nuoremmalla iällä.

Lynch-oireyhtymän seulonnan suositukset

Tohtori C. Richard Boland, MD, korostaa, että säännöllinen seulonta parantaa dramaattisesti Lynch-oireyhtymäpotilaiden ennustetta. Kolonoskopian tulisi alkaa 20–25 vuoden iässä tai 2–5 vuotta ennen perheen nuorinta paksusuolisyöpätapausta. Vuosittaiset kolonoskopiat suositellaan, mukaan lukien erikoistunut seulonta muille riskialttiille elimille geenimuutokseen perustuen.

Lynch-oireyhtymäpotilaiden hoitovaihtoehdot

Vaikka Lynch-oireyhtymää ei voida parantaa, aktiivinen hoito vähentää merkittävästi syöpäriskiä ja parantaa elinikää. Vaihtoehtoihin kuuluvat tiivis seuranta, ennaltaehkäisevät leikkaukset valituissa tapauksissa sekä immunoterapian harkitseminen Lynch-oireyhtymään liittyviin syöpiin, jotka usein vastaavat hyvin näihin uusiin hoitoihin geneettisten ominaisuuksiensa vuoksi.

Täysi transkriptio

Tohtori Anton Titov, MD: Mitkä ovat Lynch-oireyhtymän oireet? Miten Lynch-oireyhtymä diagnosoidaan? Lynch-oireyhtymän elinajanodote voi olla hyvä, mutta säännöllinen paksusuolisyövän seulonta on tarpeen.

Aloitetaan Lynch-oireyhtymästä. Useimmat paksu- ja peräsuolisyövät eivät ole perinnöllisiä, mutta on olemassa tietty perheellinen paksu- ja peräsuolisyöpäoireyhtymä nimeltä Lynch-oireyhtymä. Lynch-oireyhtymä aiheuttaa paksusuolisyöpää paljon nuoremmilla potilailla. Lynch-oireyhtymä lisää myös joidenkin muiden syöpien esiintyvyyttä.

Tohtori Anton Titov, MD: Olet merkittävä asiantuntija Lynch-oireyhtymässä. Mikä on Lynch-oireyhtymä? Miten ihmiset yleensä saavat tietää, että heillä on Lynch-oireyhtymä? Mitkä ovat Lynch-oireyhtymädiagnoosin seuraukset paksu- ja peräsuolisyövän seulontaan ja hoitoon?

Tohtori C. Richard Boland, MD: Mielestäni meidän tulee ymmärtää historiallinen näkökulma siitä, miten selvitimme, mitkä perinnölliset paksusuolisyöpäoireyhtymät olivat. Aikaisemmin lääkärit ajattelivat, että ainoa perheellinen paksu- ja peräsuolisyövän muoto oli perheellinen adenomatoosipolyposi - sillä on hyvin erottuva fenotyyppi. Potilailla on satoja tai jopa tuhansia polyyppejä paksusuolessa.

Ensimmäinen perheellisen paksusuolisyövän tapaus raportoitiin vuonna 1913 Michiganin yliopiston patologin toimesta. 1960- ja 1970-luvuilla oli selvää, että oli olemassa joitain perheellisiä paksu- ja peräsuolisyöpäperheitä, joilla ei ollut polyposia. Heillä oli jotain muuta.

Tohtori Henry Lynch ymmärsi tarinan merkityksen. Aloin myös tutkia perheellistä paksusuolisyöpää. Mutta 1960-luvun lopusta ja 1970-luvun alusta vuoteen 1993 asti kiisteltiin siitä, oliko tällaista perinnöllistä paksusuolisyöpäsairautta olemassa, koska meillä ei ollut biomarkkeria vahvistaaksemme, että kyseessä oli perinnöllinen paksusuolisyöpäoireyhtymä.

Vuonna 1993 löydettiin molekyylimerkki nimeltä mikrosatelliitti-epästabiilisuus. Se yhdistettiin välittömästi perinnölliseen paksusuolisyöpään. Yhtäkkiä pystyimme tunnistamaan ryhmän perheitä, joilla oli perinnöllinen paksusuolisyöpä.

9 kuukauden kuluessa perinnöllinen paksusuolisyöpä yhdistettiin useisiin DNA:n emäsparivirhekorjausgeeneihin. Tällä hetkellä Lynch-oireyhtymä on perinnöllinen paksu- ja peräsuolisyöpäoireyhtymä, joka johtuu DNA:n emäsparivirhekorjausgeenin periytyvästä mutaatiosta.

On neljä geeniä, jotka aiheuttavat Lynch-oireyhtymän: MSH2, MLH1, MSH6 ja PMS2. Mikä tahansa näistä geeneistä voi aiheuttaa Lynch-oireyhtymän, vaikka kliiniset oireet vaihtelevat hieman riippuen siitä, minkä geenimuutoksen aiheuttama Lynch-oireyhtymä potilaalla on.