Kehittynyt kohdennettu hoito rintasyöpään: Keskeiset molekyylikohteet ja hoidot

Hyppää osioon

• CDK4/6-estäjät ER-positiivisessa rintasyövässä
• Vasta-aine-lääkekonjugaatit HER2-positiiviseen tautiin
• PARP-estäjät BRCA-mutaatiolla varustetussa rintasyövässä
• Immunoterapia kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään
• Trop-2-kohdennettu hoito sacituzumab govitecanilla
• Agnostinen, biomarkkeripohjainen syöpähoito
• Tarkkailulääketieteen tulevaisuus rintasyövässä

CDK4/6-estäjät ER-positiivisessa rintasyövässä

Estrogeenireseptoripositiivisessa (ER+), HER2-negatiivisessa rintasyövässä CDK4/6-estäjät edustavat merkittävää edistystä kohdennetussa hoidossa. Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano selittää, että näitä lääkkeitä yhdistetään endokriiniseen hoitoon syöpäsolujen jakautumisen estämiseksi. Tämä yhdistelmä on osoittautunut parantavan merkittävästi keskeisiä potilastuloksia, kuten etenevyysvapaata elinaikaa, vasteastetta ja kokonaiselinaikaa.

Tohtori Curigliano korostaa viimeaikaisia mullistavia tuloksia ESMO-kokouksesta CDK4/6-estäjä ribociklibistä. Aromataasientsyymin kanssa yhdistettynä se paransi selvästi kokonaiselinaikaa ER+ HER2- metastaattisen rintasyövän potilailla. Hän kuvailee tuloksia ennenkokemattomiksi, mikä tuo uutta toivoa tälle suurelle potilasryhmälle.

Vasta-aine-lääkekonjugaatit HER2-positiiviseen tautiin

HER2-positiivisen rintasyövän kohdennettua hoitoa on mullistanut uusi sukupolvi vasta-aine-lääkekonjugaatteja (VLC). Tohtori Curigliano käsittelee DESTINY-Breast03-kliinisen tutkimuksen dramaattisia tuloksia. VLC-trastuzumab deruxtecania verrattiin standardihoitona käytettävään T-DM1:een toisen linjan metastaattisessa tilanteessa.

Tulokset osoittivat merkittävän parannuksen etenevyysvapaassa eliniässä, joka nousi mediaaniltaan 7 kuukaudesta 24 kuukauteen. Tehokas hoito kohdentaa HER2-proteiinia syöpäsoluissa ja toimittaa voimakkaan kemoterapialastin suoraan kasvaimeen, mikä maksimoi tehon ja pyrkii vähentämään systeemisiä haittavaikutuksia.

PARP-estäjät BRCA-mutaatiolla varustetussa rintasyövässä

Rintasyöpäpotilaille, joilla on BRCA-geenimutaatio, PARP-estäjät tarjoavat erittäin tehokkaan kohdennetun hoitostrategian. Tohtori Curigliano tunnistaa olaparibin ja talatsoparibin keskeisiksi lääkkeiksi, jotka ovat osoittaneet selkeän etenevyysvapaan eliniän edun metastaattisessa tilanteessa. Nämä lääkkeet hyödyntävät spesifiä heikkoutta BRCA-mutaatiolla varustetuissa syöpäsoluissa, käsite tunnetaan synteettisenä letaalisuutena.

PARP-estäjien käyttöala laajenee. Tohtori Curigliano huomauttaa, että olaparibia käytetään nyt myös adjuvanttisessa hoidossa alkuperäisen kemoterapian jälkeen korkean riskin, varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaille, joilla on BRCA-mutaatio. Tässä yhteydessä olaparib-hoito paransi invasiivista tautivapaata elinaikaa ja osoitti positiivisen trendin kokonaiseliniässä auttaen estämään syövän uusiutuminen.

Immunoterapia kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään

Immunoterapia on noussut kriittiseksi kohdennetuksi hoidoksi osalle kolmoisnegatiivisen rintasyövän (KNRS) potilaista. Tohtori Curigliano selittää, että potilaille, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1-biomarkkeria, immunoterapian yhdistäminen kemoterapiaan tuottaa parempia tuloksia. Tarkistuspisteestääjiä atsolitsumapia ja pembrolitsumapia käytetään tässä yhteydessä.

Tämä yhdistelmästrategia hyödyntää potilaan omaa immuunijärjestelmää syöpäsolujen tunnistamiseen ja hyökkäämiseen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että immunoterapian lisääminen kemoterapiaan parantaa sekä etenevyysvapaata elinaikaa että kokonaiselinaikaa PD-L1-positiivisessa metastaattisessa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä, tarjoten uuden pelastusköyden tälle aggressiiviselle taudille.

Trop-2-kohdennettu hoito sacituzumab govitecanilla

Uusi kohde kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä on Trop-2, proteiini, jota ilmenee runsaasti monissa syöpäsoluissa. Tohtori Curigliano kuvailee uutta vasta-aine-lääkekonjugaattiluokkaa, joka on suunniteltu hyökkäämään tätä kohdetta vastaan: sacituzumab govitecania. Tämä VLC sitoutuu Trop-2:een ja toimittaa kemoterapialastinsa suoraan kasvaimeen.

Tämä kohdennettu hoito on osoittanut merkittävää tehoa myöhemmissä hoitoradoissa metastaattisessa KNRS:ssa. Kliiniset tiedot vahvistavat, että sacituzumab govitecan voi parantaa kokonaiselinaikaa, tarjoten arvokkaan uuden vaihtoehdon potilaille, joiden tauti on edennyt muilla hoidoilla.

Agnostinen, biomarkkeripohjainen syöpähoito

Tarkkailulääketiede kehittyy kohti kasvainagnostista lähestymistapaa syövän diagnosointiin ja hoitoon. Tohtori Curigliano selittää tätä paradigman muutosta tohtori Anton Titoville. Sen sijaan, että hoidot valittaisiin syövän alkuperäisen elimen (esim. rinta) perusteella, hoidot valitaan kasvaimen sisällä olevien spesifisten molekyylimuutosten perusteella riippumatta sen lähteestä.

Nämä muutokset, kuten RET- tai NTRK-geenifuusion, voivat esiintyä vain 1–2 %:ssa metastaattisen rintasyövän tapauksista. Näille potilaille on saatavilla erittäin tehokkaita kohdennettuja hoitoja, kuten pralsetinibia (RET:lle) tai larotrektinibia (NTRK:lle). Tämä agnostinen lähestymistapa varmistaa, että jokaisella potilaalla on mahdollisuus saada hoito, joka vastaa heidän kasvaimensa ainutlaatuista biologiaa.

Tarkkailulääketieteen tulevaisuus rintasyövässä

Rintasyövän hoidon maisemaa määrittelee nyt perustavanlaatuisesti sen molekyylikohteet. Kuten tohtori Curigliano hahmottelee, tulevaisuus on biomarkkerien jatkuvassa löytämisessä ja yhä hienostuneempien kohdennettujen lääkeaineiden, kuten vasta-aine-lääkekonjugaattien, kehittämisessä. Keskustelu tohtori Anton Titovin kanssa korostaa, että kattava genominen testaus on välttämätöntä näiden kohteiden tunnistamiseksi ja jokaisen potilaan yhdistämiseksi tehokkaimman saatavilla olevan henkilökohtaisen hoitostrategian kanssa.

Koko transkriptio

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Olet uusien innovatiivisten hoitojen lääkekehityksen johtaja Euroopan syöpäinstituutissa, jossa olemme. Se on kaunis laitos. Erikoistut kiinteiden kasvainten hoitoon, erityisesti rintasyöpään. Rintasyövän hoito on siirtynyt tarkkailulääketieteen aikakauteen. Rintasyövän kohdennettu hoito on parantanut potilaiden ennustetta. Mitkä ovat uusien rintasyöpälääkkeiden tärkeimmät molekyylikohteet nykyään?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Kiitos paljon, että tulit tänne myöhään illalla. Laitoksessamme meillä on uusia molekyylikohteita rintasyövässä alatyyppien mukaan. Tarkastellaan estrogeenireseptoripositiivista ja HER2-negatiivista tautia. Tärkeimmät kohteet ovat CDK4/6-estäjät. Ne ovat spesifisiä lääkkeitä, joita yhdistetään endokriiniseen hoitoon. CDK4/6-estäjät voivat parantaa etenevyysvapaata elinaikaa, vasteastetta ja kokonaiselinaikaa.

Äskettäin, pari viikkoa sitten Pariisin ESMO-kokouksessa, esiteltiin uusia tietoja ribociklibistä yhdistettynä aromataasientsyymiin ER-positiivisessa taudissa. Havaittiin selkeä parannus kokonaiseliniässä, jota ei ole aiemmin havaittu tässä populaatiossa. Nämä ovat ennenkokemattomia tuloksia.

Jos siirrymme HER2-positiiviseen rintasyöpään, meillä on uusia tietoja trastuzumab deruxtecanista. DESTINY-Breast03-kliinisen tutkimuksen yhteydessä trastuzumab deruxtecania verrattiin T-DM1:een. Havaittiin dramaattinen parannus etenevyysvapaassa eliniässä seitsemästä kuukaudesta 24 kuukauteen. Tämä on vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka kohdentaa HER2:ta spesifisesti toisen linjan potilaille, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä.

Kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä haluaisin mainita tiedot PARP-estäjistä BRCA-mutaatiolla varustetussa rintasyövässä. Olaparib ja talatsoparib metastaattisessa tilanteessa osoittivat etenevyysvapaan eliniän edun. Erityisesti olaparibia käytettiin myös adjuvanttisessa kemoterapiassa korkean riskin rintasyöpäpotilailla. Olaparib paransi invasiivista tautivapaata elinaikaa positiivisuudella kokonaiseliniässä.

Toinen kohde on PD-L1-positiivinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpäpopulaatio. Tälle populaatiolle parannamme sekä etenevyysvapaata elinaikaa että kokonaiselinaikaa immunoterapian ja kemoterapian yhdistelmästä. Immunoterapiana tässä tapauksessa käytettiin atsolitsumapia ja pembrolitsumapia.

Toinen kohde kolmoisnegatiivisen rintasyövän potilaspopulaatiossa voi olla Trop-2. Meillä on uusi vasta-aine-lääkekonjugaattiluokka nimeltä sacituzumab govitecan. Se voi parantaa kokonaiselinaikaa myöhemmissä hoitoradoissa.

Lääketieteen tohtori Anton Titov: Syövän diagnoosi heijastaa tyypillisesti syövän alkuperää ja kudostyyppiä, jossa syöpä on syntynyt. Mutta tarkkailulääketiede tarjoaa uuden paradigman syövän luokitteluun. Tämä uusi syövän diagnoosiluokittelu perustuu spesifeihin mutaatioihin kasvaimessa riippumatta syövän alkuperästä elimessä tai kudoksessa. Millaisia mahdollisuuksia ja haasteita tällainen biomarkkeripohjainen syövän diagnosointi ja hoito tuo rintasyöpäpotilaille?

Lääketieteen tohtori Giuseppe Curigliano: Tämä on agnostinen lähestymistapa syövän hoitoon. Aiemmin joimme monia syöpälääkekliinisiä tutkimuksia, jotka olivat elimipohjaisia. Rekisteröidäksesi lääkkeen metastaattiseen rintasyöpään, sinun tulee valita populaatio elimen tai anatomisen alueen mukaan ja randomisoida standardihoidon hoitosuunnitelma uutta hoitoa vastaan. Agnostinen lähestymistapa on täysin erilainen.

Valitset potilaat ei alkuperäisen elimen vaan spesifisen molekyylimuutoksen perusteella. Sanotaan RET-amplifikaatio tai NTRK-amplifikaatio. Tyyppisiä muutoksia voi esiintyä yleisesti myös rintasyövässä. Geenimuutokset eivät ole niin korkeita rintasyövän yleisessä esiintyvyydessä, mutta 1–2 % kaikista metastaattisen rintasyövän tapauksista voi ilmentää RET-muutosta tai NTRK-muutosta, joille voidaan valita kohdennettu hoito pralsetinibillä tai larotrektinibillä.

Joten minun on sanottava, että agnostisen mutaatiopohjaisen lääkkeen hyväksymisen yhteydessä rintasyöpäpotilaat voivat myös hyötyä.