Aspiriinin käyttö paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumisen ehkäisyssä: Tarkkailulääketieteen näkökulma

Hyppää osioon

• Aspiriini paksusuolen syövän uusiutumisen ehkäisyssä
• COX-estäjät syöpähoidossa
• Riskihyöty-suhde syöpäpotilailla
• PIK3C-mutaatio ja aspiriinin teho
• Aspiriiniannokset kliinisissä tutkimuksissa
• Aspiriinitutkimuksen tulevaisuus
• Toisen lääkärinlausunnon merkitys

Aspiriini paksusuolen syövän uusiutumisen ehkäisyssä

Tutkimus viittaa siihen, että aspiriinilla, yleisellä ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä (NSAID), voi olla merkittävä rooli paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumisen ehkäisyssä. Tohtori David Kerr, MD, Oxfordin johtava paksu- ja peräsuolen syövän asiantuntija, korostaa, että kasvaimen mikroympäristö on yhtä tärkeä kuin syövän genetiikka. Kasvaimen ympärillä olevan tulehduksen vaikuttaminen aspiriinin kaltaisilla lääkkeillä voi muuttaa sen kliinistä käyttäytymistä ja vähentää uusiutumisriskiä leikkauksen ja kemoterapian jälkeen.

COX-estäjät syöpähoidossa

Aspiriini toimii estämällä COX-1- ja COX-2-entsyymejä. Tohtori David Kerr, MD, osallistui kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkittiin sekä aspiriinia että selektiivisiä COX-2-estäjiä, kuten rofekoksibia (Vioxx) ja selekoksibia (Celebrex), apuna paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa. Vioxx-tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sydänvaikutusten vuoksi, jotka havaittiin niveltulehduksen potilailla. Tohtori Kerr pitää riskihyöty-profiilia hyvin erilaisena syöpäpotilailla, jotka kohtaavat uusiutumisvaaran, kuten hän keskusteli tohtori Anton Titovin, MD, kanssa.

Riskihyöty-suhde syöpäpotilailla

Lääkkeen käyttökonteksti muuttaa dramaattisesti sen riskihyöty-laskelmaa. Tohtori David Kerr, MD, selittää, että vaikka COX-2-estäjien aiheuttamat sydänvaikutukset olivat merkittäviä yleiselle niveltulehdusväestölle, ne voidaan hyväksyä paksu- ja peräsuolen syöpäpotilailla, jotka pyrkivät estämään kuolettavan uusiutumisen. Tämä on onkologian perusperiaate, jossa sairauden vakavuus oikeuttaa merkittävämpien hoitovaikutusten hyväksymiseen.

PIK3C-mutaatio ja aspiriinin teho

Nousevat todisteet viittaavat siihen, että aspiriinin hyöty saattaa keskittyä tiettyyn potilasryhmään. Harvardin tutkimus, jonka myöhemmin vahvistivat tohtori David Kerr, MD, ja hänen tiiminsä Oxfordissa, osoittaa, että aspiriinin suojavaikutus paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumista vastaan on vahvimmillaan potilailla, joiden kasvaimissa on PIK3C-geenin mutaatio. Tämä mutaatio esiintyy noin 15 % paksusuolen syövistä, avaten tien tarkkailulääketieteen lähestymistavalle.

Aspiriiniannokset kliinisissä tutkimuksissa

Tämän geneettisen oivalluksen perusteella Oxfordissa suunnitellaan uutta kliinistä tutkimusta. Tohtori David Kerr, MD, kuvailee tutkimusta, jossa vaiheiden 2 ja 3 paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaat, joilla on PIK3C-mutaatio, satunnaistetaan saamaan joko 100 mg pienen annoksen aspiriinia tai lumelääkettä päivittäin. Vaikka tohtori Anton Titov, MD, tiedusteli mahdollista annos-vaste-suhdetta, nykyinen tutkimussuunnitelma käyttää ensin standardipientä annosta tehon osoittamiseksi.

Aspiriinitutkimuksen tulevaisuus

Tohtori David Kerr, MD, kuvailee tätä työtä "vanhojen lääkkeiden uusien temppujen opettamiseksi". Aspiriinin tulevaisuus onkologiassa riippuu molekyylibiologian syvällisestä ymmärtämisestä oikeiden potilaiden valitsemiseksi. Hän on samaa mieltä tohtori Anton Titovin, MD, kanssa, että useilla annosryhmillä tehtävä lisätutkimus olisi arvokasta selvittääkseen, voisiko suurempi annos vahvistaa suojavaikutusta syövän uusiutumista vastaan.

Toisen lääkärinlausunnon merkitys

Tämä kehittyvä ala korostaa toisen lääkärinlausunnon tärkeyttä edistyneen paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa. Toinen lääkärinlausunto vahvistaa diagnoosin tarkkuuden ja täydellisyyden sekä varmistaa, että hoitosuunnitelma sisältää uusimmat edistykset, kuten geneettisen testauksen PIK3C-kaltaisille mutaatioille. Tämä prosessi antaa potilaille luottamusta siihen, että he saavat parasta mahdollista henkilökohtaista hoitoa, joka voi joskus sisältää kohdennettua kemoterapiaa yhdistettynä aspiriiniin.

Täysi transkriptio

Tohtori Anton Titov, MD: Aspiriinia voidaan käyttää estämään paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumista alkuperäisen hoidon jälkeen. Milloin aspiriinia tulisi käyttää vaiheiden 2 ja 3 paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa? PIK3C-mutaatio ja paksusuolen syövän hoito aspiriinilla. Paksusuolen syövän aspiriiniterapia.

COX-1- ja COX-2-estäjät voivat hoitaa paksusuolen syöpää ja estää paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumista hoidon jälkeen.

Tohtori David Kerr, MD: Oxfordin johtava paksu- ja peräsuolen syövän asiantuntija keskustelee aspiriinin käytöstä paksusuolen syövän hoidossa. Aspiriini auttaa estämään paksusuolen syöpää, mutta se voi myös hoitaa sitä. Aspiriini vaikuttaa paksu- ja peräsuolen syöpäkasvaimen ympäristöön.

Tohtori Anton Titov, MD: Kliinisessä tutkimuksessa käytetään aspiriinia estämään vaiheiden 2 ja 3 paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumista. PIK3C-mutaatio ja paksusuolen syövän hoito aspiriinilla. Paksu- ja peräsuolen syövän aspiriinihoidon vaihtoehdot. Edistynyt paksusuolen syöpä kohdennettuna kemoterapiana yhdistettynä aspiriiniin.

Toinen lääkärinlausunto vahvistaa, että paksu- ja peräsuolen syövän diagnoosi on oikea ja täydellinen. Se vahvistaa myös, että paksusuolen syövän parantaminen on mahdollista, jopa edistyneessä paksusuolen syövässä.

Tohtori David Kerr, MD: Paras hoito etäpesäkkeelliselle paksusuolen syövälle voi sisältää pienen annoksen aspiriinia. Toinen lääkärinlausunto auttaa valitsemaan tarkkailulääketieteen ja parhaan kohdennetun kemoterapian yhdistettynä aspiriiniin paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa.

Hanki toinen lääkärinlausunto edistyneestä paksu- ja peräsuolen syövästä ja varmista, että tarkkailulääketieteellinen syöpähoitosi on paras.

Tohtori Anton Titov, MD: Paras paksu- ja peräsuolen syövän hoitokeskus henkilökohtaiselle lääketieteelle. Videohaastattelu Oxfordin johtavan etäpesäkkeellisen paksu- ja peräsuolen syövän hoidon asiantuntijan kanssa. Paksusuolen syövän aspiriiniterapia. Aspiriini estää paksusuolen syövän uusiutumisen.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (aspiriini) käyttö paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa ja ehkäisyssä on yksi kiinnostuksen kohteistanne. Kokemus selektiivisistä COX-2-estäjistä on ollut vaihtelevaa.

Kirjoititte New England Journal of Medicine -lehteen COX-2-estäjien riskeistä ja hyödyistä paksusuolen syövän hoidossa. Tämä tapahtui ennen kuin Vioxx vedettiin markkinoilta.

Mikä on nykyinen ajattelunne ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytöstä paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa? Kuinka aspiriinia tulisi käyttää paksusuolen syövässä?

Tohtori David Kerr, MD: Kuten olemme keskustelleet, vietän paljon aikaa työskennellen kollegoiden kanssa Oxfordissa. Tutkimme paksu- ja peräsuolen syöpäsolujen molekyyligenetiikkaa kasvaimen sisällä.

Mutta viimeisten neljän tai viiden vuoden aikana olen ymmärtänyt, että kasvaimen mikroympäristö on yhtä tärkeä hoitotuloksille kuin itse syövän genetiikka.

Joskus voimme vaikuttaa paksusuolen syöpäkasvaimen sisällä olevan tulehduksen määrään. Sitten voimme ehkä muuttaa paksu- ja peräsuolen syöpäkasvaimen kliinistä käyttäytymistä.

Aspiriini on COX-1- ja COX-2-entsyymien estäjä. Rofekoksibi (Vioxx) ja selekoksibi (Celebrex) ovat selektiivisiä COX-2-estäjiä.

Olimme erittäin kiinnostuneita esittämään tämän kysymyksen kliinisessä tutkimuksessa. Vähentäisikö aspiriini tai COX-2-estäjä paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumista? Tämä tapahtuisi paksusuolen syöpäkasvaimen kirurgisen poiston jälkeen ja adjuvanttikemoterapian suorittamisen jälkeen.

Suuressa kliinisessä tutkimussamme Vioxx (rofekoksibi) vedettiin pois huolien vuoksi sen sydänvaikutuksista. Tämä tehtiin ennenaikaisesti, mielestäni.

Paksu- ja peräsuolen syöpäpotilailla Vioxxin tai Celebrexin aiheuttamat sydänvaikutukset ovat suhteellisen vähäisiä. Emme pystyneet rekrytoimaan tarpeeksi potilaita tuohon kliiniseen tutkimukseen.

Tohtori Anton Titov, MD: Tämä tilanne on analoginen sen kanssa, mitä näimme multippeliskleroosissa Tysabrin kanssa. Erittäin vakava haittavaikutus löydettiin, mutta haittavaikutukset hoidettiin onnistuneesti ottaen huomioon sairauden vakavuus.

Kuinka meidän tulisi tulkita lääkkeen riskejä eri potilaille? Haittavaikutusriskit yleisväestölle tai syöpähoidossa ovat erilaisia.

Tohtori David Kerr, MD: Olen täysin samaa mieltä tämän väitteen kanssa. COX-2-estäjät (Vioxx, Celebrex) kehitettiin niveltulehduksen potilaille. Nämä ovat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

Tämä on hyvin erilainen potilasprofiili kuin paksusuolen syöpäpotilailla. He ovat riskissä syövän palaamisesta. Riskihyöty-suhde syöpäpotilailla on hyvin erilainen kuin niveltulehduksen potilailla.

Paksusuolen syöpäpotilaat ottavat todennäköisemmin suurempia riskejä hoidon kanssa. Potilaat, joilla on kipeä polvi tai nyrjähdys, ottavat vähemmän riskiä haittavaikutuksista.

Tohtori Anton Titov, MD: On paljon hyvää epidemiologista ja havainnollista dataa. Se viittaa siihen, että aspiriini voi estää paksusuolen syövän kehittymisen.

Niillä potilailla, joilla on kehittynyt paksu- ja peräsuolen syöpä, aspiriini voi vähentää syövän palaamisen riskiä. Iso kliininen tutkimus Iso-Britanniassa tarkastelee aspiriinin adjuvanttikäyttöä vaiheiden 2 ja 3 paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa.

Suunnittelemme kliinistä tutkimusta Oxfordissa, joka käyttää tarkkailulääketiedettä. Olemme tehneet paksu- ja peräsuolen syövän hoitotyötä Oxfordissa.

Tohtori David Kerr, MD: Toistimme Harvardin kollegoidemme erinomaisen työn. Tämä työ osoittaa, että aspiriinin hyödyt paksusuolen syövässä saattavat rajoittua niihin potilaisiin, joilla on mutaatio geenessä nimeltä PIK3C.

Toistimme tämän työn ja näytimme täsmälleen saman tuloksen kuin Harvardin kollegamme. Esitämme kliinistä tutkimusta paksu- ja peräsuolen syöpäpotilaille, joilla on mutaatio PIK3C-geenissä.

Satunnaistamme paksusuolen syöpäpotilaat saamaan aspiriinia tai lumelääkettä prospektiivisesti. Haluaisimme osoittaa, voiko aspiriini joissain potilaissa estää paksusuolen syövän uusiutumisen. Odotettu vaikutus on 15 % paksusuolen syöpäpotilaista.

Tohtori Anton Titov, MD: Mitä aspiriiniannoksia käytätte tässä kliinisessä tutkimuksessa? Sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä eri kliinisissä tutkimuksissa käytetään hyvin erilaisia aspiriiniannoksia.

Tohtori David Kerr, MD: Käytämme pienen annoksen aspiriinia, 100 mg päivässä. Mutta olette täysin oikeassa. Aspiriiniannostuksesta on kiistaa.

Tarvitsemme enemmän rahaa, enemmän potilaita ja enemmän aikaa kliiniseen tutkimukseen. Sitten todennäköisesti kysyisimme tämän kysymyksen.

Tohtori Anton Titov, MD: Mikä on paras aspiriiniannos syövän uusiutumisen ehkäisyssä? Haluaisin olla kolme tutkimusryhmää nähdäkseni, oliko annosvaikutusta.

Tämä on ymmärrykseni kliinisistä todisteista ja aspiriinin molekyylifarmakologiasta. En usko, että aspiriiniannoksen ja sen vaikutusten välillä on annos-vaste-suhdetta.

Tohtori David Kerr, MD: Meidän on valittava yksi annos. Sitten valitsisimme pienen annoksen aspiriinia (100 mg päivässä). Mutta on hyötyä tarkastella eri aspiriiniannoksia paksusuolen syövän hoidossa. Olen samaa mieltä siitä.

Tohtori Anton Titov, MD: Aspiriini on edullinen lääkevalmiste. Se on laajalti saatavilla. Aspiriini voi todennäköisesti vähentää pienenkin verran paksusuolen syövän uusiutumista. Tällä voi olla suuri merkitys paksusuolen syöpäpotilaille.

Tohtori David Kerr, MD: Olen täysin samaa mieltä. Sanomme, että "vanhoille lääkkeille opetetaan uusia temppuja". Paksusuolen syövän molekyylibiologian tuntemus on ratkaisevan tärkeää. Vasta sen jälkeen potilaat voidaan valita sopivaan paksusuolen syövän hoitoon.

Meidän on nähtävä, voimmeko vahvistaa aspiriinin käytön mahdollisuuksia paksusuolen syövän hoidossa.

Tohtori Anton Titov, MD: Se olisi erinomainen saavutus. Toivon, että voimme osoittaa aspiriinin myönteiset vaikutukset paksusuolen syövän uusiutumisen ehkäisyssä. Paksusuolen syövän aspiriinihoidolla voi olla tehoa. Aspiriini muuttaa kasvaimen mikroympäristöä.

Johtava paksusuolen syöpäasiantuntija (Oxford) aspiriinista syöpähoidossa. Aspiriinia voidaan käyttää paksu- ja peräsuolen syövän uusiutumisen ehkäisyssä alkuhoidon jälkeen. Milloin käyttää aspiriinia vaiheen 2 ja vaiheen 3 paksu- ja peräsuolen syövän adjuvanttihoidossa? PIK3C-mutaatio ja paksusuolen syövän hoito aspiriinilla. Oxfordista kotoisin oleva johtava paksu- ja peräsuolen syövän asiantuntija keskustelee aspiriinin käytöstä paksusuolen syövän hoidossa.