Syntyvästä poispuhkeamattomuudesta (aniridia): Diagnostiikka, hoito ja geneettinen neuvonta

Hyppää osioon

• Mikä on synnynnäinen aniridia?
• PAX6-geenimutaation tutkimus
• Atalureenihoito aniridiassa
• Fenotyypityksen ja genotyypityksen merkitys
• Aniridiapotilaan tarina
• Geneettinen testaus ja perhesuunnittelu
• Ohjaus erikoissairaanhoitoon
• Koko tekstitys

Mikä on synnynnäinen aniridia?

Syntyväinen aniridia on harvinainen silmäsairaus, joka liittyy kehityshäiriöihin. Sairaudessa virheellisesti usein luullaan, että vain iiris puuttuu. Kuten tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, selventää, kyse on itse asiassa panokulaarisesta sairaudesta, mikä tarkoittaa, että se vaikuttaa koko silmään. Tämä sairaus on tärkeä malli laajempien silmäsairauksien ymmärtämisessä monimutkaisuutensa vuoksi.

PAX6-geenimutaation tutkimus

Laaja synnynnäisen aniridian tutkimus on osoittanut PAX6-geenin mutaatiot pääasialliseksi syyksi. Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, johtaa merkittäviä eurooppalaisia tutkimusohjelmia, jotka keskittyvät tähän sairauteen. Tutkimuksen tavoitteena on löytää tapoja palauttaa PAX6-proteiinin toiminta, joka on ratkaisevan tärkeää silmän normaaliin kehitykseen.

Atalureenihoito aniridiassa

Lupaava hoitomuoto aniridiaan liittyy lääkeaineeseen nimeltä atalureeni. Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, selittää, että atalureeni toimii geeniterapian kaltaisesti mahdollistamalla "hypyn yli" stop-kodoneista, jotka johtuvat nonsenssimutaatioista. Tämä voi mahdollisesti palauttaa toimivan PAX6-proteiinin tuotannon. Alkuperäinen kliininen tutkimus suun kautta annetulla atalureenilla näytti lupaavia tuloksia, vaikka ne eivät riittäneet lääkehyväksyntään.

Tutkimus etenee nyt atalureenin muotoilussa silmätippoina. Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, korostaa, että tämä paikallinen annostelutapa voisi olla erityisen hyödyllinen sarveiskalvon sameuden hoidossa, mikä on yleinen ja näköä heikentävä komplikaatio aniridiapotilailla, palauttamalla sarveiskalvon läpinäkyvyys.

Fenotyypityksen ja genotyypityksen merkitys

Kriittinen askel aniridian hoidossa on perusteellinen fenotyypitys – sairauden oireiden yksityiskohtainen kuvaus – yhdistettynä genotyypitykseen. Tohtori Bremond-Gignacin työ noin 350 aniridiapotilaan kohortissa osoittaa, että potilaan spesifisen fenotyypin yhdistäminen genotyyppiin on avainasemassa hoidon räätälöinnissä ja ennusteen parantamisessa.

Tämä lähestymistapa auttaa ehkäisemään komplikaatioita, sillä potilailla voi olla hallitsevia ongelmia sarveiskalvossa, glaukoomassa tai makulahypoplasia. Kuten tohtori Anton Titov, MD, keskusteli tohtori Dominique Bremond-Gignacin, MD, kanssa, tarkka diagnoosi määrää yksilöllisen hoitopolun.

Aniridiapotilaan tarina

Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, kertoi koskettavan tarinan, joka havainnollistaa alidiagnosoinnin seurauksia. 35-vuotiaalla naispotilaalla oli toisessa silmässä iiriksen koloboomia ja heikko näkö, mutta hän ei koskaan saanut varmaa aniridiadiagnoosia eikä geneettistä testausta. Avioiduttuaan ja saadessaan lapsen, hänen vauvansa syntyi täydellisellä synnynnäisellä aniridialla, jonka aiheutti PAX6-mutaatio, jota äiti myös tiedottomana kantoi.

Tämä tapaus, kuten tohtori Bremond-Gignac korostaa, osoittaa, kuinka osittainen aniridia-ilmiasu voi olla vaikea diagnosoida ilman asiantuntija-arviointia. Potilas oli traagisesti tietämätön korkeasta riskistään siirtää sairauden vakava muoto jälkeläisilleen.

Geneettinen testaus ja perhesuunnittelu

Aikainen geneettinen aniridiadiagnoosi avaa ratkaisevan tärkeitä perhesuunnitteluvalintoja. Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, selittää, että kun PAX6-mutaatio on tunnistettu, tulevat vanhemmat voivat harkita esi-implantaatiogeneettistä diagnoosia (PGD) valitakseen alkion ilman mutaatiota ennen raskautta. Joissakin tapauksissa vanhemmat voivat myös harkita raskauden keskeytystä geneettisen diagnoosin perusteella.

Kuten tohtori Anton Titov, MD, totesi, nämä ovat syvällisiä päätöksiä. Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD, vahvistaa, että mahdollisuus tehdä perusteltu valinta riippuu kokonaan ajallisesta ja tarkasta diagnoosista, joka puuttui hänen kertomassaan potilastarinassa.

Ohjaus erikoissairaanhoitoon

Ehtojen, kuten osittaisen aniridian, diagnostiikan haasteiden vuoksi tohtori Bremond-Gignac kannustaa vahvasti ohjaamaan etusegmentin dysgeneesipotilaat erikoissilmissäkeskuksiin. Asiantuntijat näissä keskuksissa voivat suorittaa edistyneitä diagnostisia tutkimuksia, vahvistaa oikean diagnoosin ja helpottaa asianmukaista geneettistä neuvontaa ja pitkäaikaishoitoa yhteistyössä potilaan yleislääkärin kanssa.

Tämä varmistaa, että potilaat ymmärtävät täysin sairautensa, sen perinnölliset riskit ja hoitostrategiat, joita tarvitaan näön suojaamiseksi ja elämänvalintojen tietoiseen tekemiseen.

Koko tekstitys

Tohtori Anton Titov, MD: Mikä on aniridia? Mitkä ovat aniridian hoitovaihtoehdot? Ja mikä on uusin tutkimus silmän aniridiasta?

Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD: Synnynnäinen aniridia on harvinainen sairaus. Mutta toisin kuin termi antyy, kun sanot aniridia, sanot "Okei, siellä ei ole iiristä." Mutta aniridia on panokulaarinen sairaus. Se vaikuttaa koko silmään. Se on kehityshäiriöön liittyvä sairaus.

Aniridia on erittäin mielenkiintoinen sairaus, koska se voi olla malli monien muiden silmäsairauksien ymmärtämiselle. Olemme tehneet paljon tutkimusta aniridiasta. Meillä on eurooppalainen ohjelma, joka on hyväksytty.

Aniridian tutkimus osoittaa, että PAX6-geenin mutaation palauttaminen voi palauttaa PAX6-proteiinin. Oli ensimmäinen kliininen tutkimus aniridiaterapiasta atalureenilla. Atalureeni on geeniterapian tyyppi, koska se luo hypyn yli stop-kodoneista, joten atalureeni palauttaa nonsenssimutaatiot. Voit palauttaa PAX6-proteiinin.

Kliininen tutkimus näytti positiivisia suuntauksia suun kautta annetun atalureeniterapian jälkeen, mutta se ei riittänyt hyväksyntään. Kehitimme myös atalureenin silmätipoiksi. Uskomme, että sarveiskalvolle se voisi olla erittäin mielenkiintoista palauttaa läpinäkyvyys. PAX6-proteiinin palauttaminen on mahdollista.

Aniridian fenotyypitys on erittäin tärkeää. Meillä on noin 350 aniridiapotilasta. Jos saat hyvän fenotyypin – sairausmerkkien kuvaukset – ja jos olet tehnyt genotyypityksen, voit edetä enemmän ongelmien ehkäisemiseksi.

Joillakin aniridiapotilailla on enemmän ongelmia sarveiskalvossa, toisilla glaukooman kanssa, ja toisilla makulahypoplasia, joka voi olla tärkeämpi mutta joskin lievä. Hyvä fenotyyppi hyvän genotyypin kanssa voisi yhdistää potilaat oikeaan terapiaan. Se tekisi paremman ennusteen ja ehkäisisi komplikaatioita.

Se on erittäin tärkeää aniridian tunnistamisessa. Se määrää oikean hoidon ja diagnostiikan tavan. Kuten mainitsit, se riippuu fenotyypistä. Se riippuu oikeasta oireiden kuvauksesta ja oikeiden diagnostisten testien tekemisestä nähdäkseen, mitä tapahtuu kyseisellä potilaalla yksilöllisesti.

Tohtori Anton Titov, MD: Tämä on erittäin hyvä kysymys. Tietenkin, minulla on potilastarina, ja se on hyvin lyhyt. Se koskee synnynnäistä aniridiaa.

Tohtori Dominique Bremond-Gignac, MD: Se on alidiagnosoitu silmäsairaus. Minulla oli potilas aniridian kanssa. Hän oli 35-vuotias nainen. Hänellä oli vain toisessa silmässä iiriksen koloboomia. Hän sanoi: "He sanoivat, että se oli näin, ja niin se oli okei. Minulla on hyvin heikko näkö, mutta kukaan ei pyytänyt minua erityisiin diagnostisiin testei