Hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC): Mekanismi ja teho peritoneaalisissa metastaseissa

Hyppää osioon

• Miksi lämpö tehostaa kemoterapian tehoa
• Optimaaliset HIPEC-lämpötilat ja annostelu
• Kemoterapialääkkeiden valinta HIPEC-hoitoon
• Tarvitaan täsmälääketieteellinen lähestymistapa
• Leikkaus vs. HIPEC: Suhteellinen merkitys hoidossa
• Koko tekstitys

Miksi lämpö tehostaa kemoterapian tehoa

Tohtori Paul Sugarbaker, MD, tunnettu gastroenterologisten syöpien kirurgi, selittää kolme päämekanismia, joilla hypertermia parantaa kemoterapian tehoa peritoneaalisissa metastaseissa. Lämpö lisää merkittävästi kemoterapialääkkeiden tunkeutumista vatsaontelon kudoksiin, mikä mahdollistaa lääkkeen pääsyn useampiin syöpäsoluihin.

Hypertermia lisää suoraan myös kemoterapialääkkeiden sytotoksisuutta. Lääkkeet tappavat syöpäsoluja tehokkaammin kohonneissa lämpötiloissa verrattuna normaaliin ruumiinlämpöön. Tohtori Sugarbaker korostaa, että lämpö itsessään on joillekin syöville tehokas hoitomuoto. Lisäksi toimenpide auttaa lämmittämään potilasta, jonka ruumiinlämpötila on laskenut pitkän leikkauksen aikana.

Optimaaliset HIPEC-lämpötilat ja annostelu

Tehokkaan hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian kohdelämpötila on 42–43 astetta Celsiusta koko vatsaontelon alueella. Nykyaikaiset HIPEC-järjestelmät käyttävät kehittynyttä kierrätysjärjestelmää tämän lämpötilan saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. Pumppu kierrättää kemoterapialiuoksen potilaan peritoneaalitilaan.

Liuos vedetään sitten ulos, johdetaan lämmityskelan läpi ja pumpataan takaisin sisään. Tohtori Sugarbaker kuvaa, miten liuos tulee vatsaonteloon 44–45 asteen lämpöisenä. Kirurgi jakaa sen manuaalisesti tai potilasta liikuttamalla. Liuos jäähtyy ihanteelliseen 42–43 asteeseen peritoneaalitilassa ja poistuu dreenien kautta noin 39 asteen lämpöisenä ennen uudelleenlämmitystä ja kierrätystä.

Kemoterapialääkkeiden valinta HIPEC-hoitoon

Tohtori Sugarbaker pitää kemoterapian valintaa kriittisenä kehityskohteena HIPEC-hoidossa. Nykykäytäntö perustuu usein syövän anatomiseen alkuperään. Paksu- ja peräsuolen syövän metastaseissa yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat mitomysiini C tai sen ja doksorubisiinin yhdistelmä.

Tämä anatominen lähestymistapa on kuitenkin alitehokas. Tohtori Sugarbaker toteaa, että mitomysiini C hyödyttää vain noin 50 % potilaista. Tämä tarkoittaa, että puolet potilaista saa kemoterapiahoidon, joka on tehoton heidän syövälleen. Tämä korostaa yleispätevän kemoterapiastrategian merkittävää rajoitetta.

Tarvitaan täsmälääketieteellinen lähestymistapa

Tohtorit Anton Titov ja Paul Sugarbaker korostavat kiireellistä tarvetta siirtyä anatomisen luokittelun ulkopuolelle. HIPEC-hoidon tulevaisuus on potilaan kasvaimen molekyyliprofiiliin perustuvassa personoidussa lääketieteessä. Tämä muutos on välttämätön vasteprosenttien parantamiseksi.

Tohtori Sugarbaker kannattaa useiden kemoterapialääkkeiden käyttöä sekä intraperitoneaalisesti että intravenoosesti. Systeemisesti annettujen lääkkeiden tehoa vahvistetaan vatsaontelon lämmöllä niiden kierron aikana. Tämä yhdistelmä lähestymistapa pyrkii saavuttamaan maksimaalisen vasteen peritoneaalisia metastaseja vastaan HIPEC-hoidon kriittisen 90 minuutin ikkunan aikana.

Leikkaus vs. HIPEC: Suhteellinen merkitys hoidossa

Sugarbaker-toimenpide on kaksiosainen hoito, joka yhdistää sytaattisen leikkauksen ja HIPEC-hoidon. Tohtori Sugarbaker on yksiselitteinen siitä, kumpi osa tarjoaa suurimman hyödyn potilaalle. Hän arvioi, että 90 % hoidon menestyksestä johtuu kirurgisesta työstä.

Tarkkuusleikkaus, joka sisältää peritonektomian ja visceraaliset resektiot, on hoidon kulmakivi. Hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian osuus vastaa jäljellä olevista 10 %:sta. Tämä korostaa, että HIPEC on tehokas adjuvanssi huolelliselle leikkaukselle, ei itsenäinen hoito edenneille peritoneaalisille syöville.

Koko tekstitys

Tohtori Anton Titov, MD: Harvardissa koulutettu arvostettu yhdysvaltalainen syöpäkirurgi käsittelee lämmitettyä kemoterapiaa eli "kuumaa kemokylpyä" syövän hoidossa. Se on osa Sugarbaker-toimenpidettä, joka koostuu sytaattisesta leikkauksesta ja hypertermisestä intraperitoneaalisesta kemoterapiasta (HIPEC). Mikä tekee hypertermisestä kemoterapiasta erityisen tehokkaan peritoneaalisissa metastaseissa? Miten valita käytettävät kemoterapialääkkeet? "Kuumaan kemokylpyyn" perustuvan kemoterapian teho selitettynä.

Hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC), eli kuuma kemokylpy, on hoito paksu- ja peräsuolisyöpään, mahasyöpään ja munasarjasyöpään, jotka ovat levinneet vatsaonteloon. Peritoneaaliset metastasit edenneessä vaihe 4 paksu- ja peräsuolisyövässä hoidetaan sytaattisella leikkauksella ja hypertermisellä intraperitoneaalisella kemoterapialla (HIPEC). Lääketieteellinen toinen mielipide auttaa vahvistamaan diagnoosin ja valitsemaan täsmälääkehoidon.

Lääketieteellinen toinen mielipide vahvistaa, että parantuminen on mahdollista metastoottisessa paksu- ja peräsuolisyövässä. Intraperitoneaalinen kemoterapia on hoitovaihtoehto vaihe 4 syöpään, jossa on metastaseja vatsaontelossa. Lääketieteellinen toinen mielipide auttaa valitsemaan täsmälääkehoidon vaihe 4 munasarja- tai paksu- ja peräsuolisyöpään tai metastoottiseen mahasyöpään. Hanki toinen mielipide edenneestä syövästä, jossa on peritoneaalisia metastaseja.

Paras hoito peritoneaalisille metastaseille yhdistää kirurgisen toimenpiteen ja alueellisen kemoterapian. Videohaastattelu tohtori Paul Sugarbakerin, johtavan asiantuntijan peritoneaalisen metastoottisen syövän hoidossa (sytaattinen leikkaus ja HIPEC). Peritoneaaliset metastasit paksu- ja peräsuolisyövästä, munasarjasyövästä ja muista ruoansulatuskanavan syövistä hoidetaan Sugarbaker-toimenpiteellä.

Tohtori Anton Titov, MD: Yksi toimenpiteen osa on peritoneaalisten metastasien poisto. Toinen osa sisältää hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC), eli kuuman kemokylvyn.

Tohtori Anton Titov, MD: Puhu lisää hypertermiaosuudesta HIPEC-hoidossa.

Tohtori Anton Titov, MD: Miksi kemoterapian lämmittäminen on tärkeää peritoneaalisten metastasien hoidossa?

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: Hypertermia on osoitettu lisäävän kemoterapian tunkeutumista normaaleihin kudoksiin sekä eläinkokeissa että ihmisissä. Kemoterapia tunkeutuu syvemmälle kudoksiin lämmön kanssa. Toiseksi, käyttämämme kemoterapialääkkeet ovat lisääntyneen sytotoksisia hypertermisessä intraperitoneaalisessa kemoterapiassa. Toisin sanoen, ne tappavat syöpäsoluja tehokkaammin lämmön vaikutuksesta. Hypertermiset lääkkeet toimivat paremmin kuin normaalissa ruumiinlämpötilassa. Tämä on hyvin dokumentoitu.

Kolmanneksi, lämpö itsessään on tehokas hoitomuoto joillekin syöville. HIPEC:llä on muitakin etuja. Esimerkiksi pitkän leikkauksen jälkeen potilaat viilenevät usein, ja heidän ruumiinlämpötilansa saattaa laskea 35 tai jopa 34 asteeseen. Anestesialääkärit ovat tyytyväisiä, kun potilaan lämpötila nousee takaisin normaalille tasolle HIPEC-hoidon aikana. Se on siis hyvin fysiologinen toimenpide.

Tohtori Anton Titov, MD: Millaisista lämpötiloista puhumme kemoterapialiuoksen osalta?

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: HIPEC-toimenpiteessä pyrimme saavuttamaan 42–43 astetta Celsiusta koko vatsaontelossa.

Tohtori Anton Titov, MD: Miten kemoterapialiuos lämmitetään? Lämmitetäänkö se ennakkoon ja annetaan sitten kuumana?

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: Useimmat nykyaikaiset HIPEC-laitteet käyttävät kierrätysperiaatetta. Pumppu pumppaa kemoterapian potilaan peritoneaalitilaan. Sitten liuos vedetään ulos, kulkee lämmityslaitteen (yleensä kelan) läpi ja pumpataan takaisin potilaaseen. Se on jatkuvaa virtausta.

Liuos tulee sisään 44–45 asteen lämpöisenä. Se jaetaan potilaan vatsaonteloon liikuttamalla potilasta tai kirurgin käsien avulla. Liuos jäähtyy nopeasti 42–43 asteeseen. Sitten se poistuu dreenien kautta noin 39 asteen lämpöisenä ja kierrätetään uudelleen.

Tohtori Anton Titov, MD: Riippuuko kemoterapialääkkeen valinta HIPEC-hoitoon syövän tyypistä? Onko suositeltua lääkettä, jota käytätte Sugarbaker-toimenpiteessä?

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: Oikean kemoterapialääkkeen valinta vaatii tällä hetkellä eniten työtä. Meidän on työskenneltävä enemmän optimaalisen lääkkeen valinnan parissa. Nykyään valitsemme lääkkeet usein syövän anatomisen sijainnin perusteella. Esimerkiksi paksu- ja peräsuolisyöpään käytämme yleensä mitomysiini C:tä tai sen ja doksorubisiinin yhdistelmää. Mutta onko se paras lääke tietylle potilaalle? Todennäköisesti ei.

Tohtori Anton Titov, MD: Tämä on jatkuva keskustelunaihe monien onkologien kanssa. Tavoitteena on siirtyä kasvainten anatomisesta luokittelusta kohti niiden molekyyliprofiileja.

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: Meidän on käytettävä personoitua lääketiedettä kemoterapian valinnassa, emme pelkästään anatomista luokittelua. On huolestuttavaa, että tiedämme mitomysiini C:n auttavan vain noin 50 % potilaista. Vain puolet reagoi tuohon lääkkeeseen, vaikka sitä lämmitetään HIPEC-hoidon aikana. Monet potilaat eivät hyödy tästä lääkkeestä. He saavat vain 90 minuutin vatsaontelon pesun.

Tohtori Anton Titov, MD: Vain 50 % potilaista hyötyy tästä lääkkeestä HIPEC-aikana? Se on kuin kolikonheitto?

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: Aivan oikein! Meidän on alettava käyttää useita kemoterapialääkkeitä HIPEC-hoidossa. Peritoneaalitilaan annettavat lääkkeet, joiden tehoa lämpö parantaa, sekä verenkiertoon annettavia lääkkeitä, joiden tehoa lämpö vahvistaa niiden kierron aikana. Meidän on harkittava intravenoosin ja intraperitoneaalisen kemoterapian yhdistelmää saavuttaaksemme maksimaalisen vasteen 90 minuutin aikana. On oltava erittäin tarkkoja.

Joskus valitsemme lääkkeet väärin, eivätkä monet potilaat hyödy hoidosta. Onneksi leikkaus on HIPEC-hoidon tärkein osa. Peritonektomia ja visceraaliset resektiot ovat keskeisiä. Arvioin, että 90 % hoidon hyödystä tulee kirurgisesta osuudesta ja 10 % HIPEC:stä.

Tohtori Anton Titov, MD: Se on siis täsmälääketieteen ja täsmäkirurgian yhdistelmä suolisto-, munasarja- tai mahasyövän peritoneaalimetastasien hoidossa?

Tohtori Paul Sugarbaker, MD: Ehdottomasti kyllä. "Kuumaan kemokylpyyn" perustuvan kemoterapian tehoa selittää johtava peritoneaalisen syövän kirurgi.

Tohtori Anton Titov, MD: Hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia vaiheen 4 syöpään.